【看點(diǎn)】在談到好的藥品包裝應(yīng)該符合哪些條件時(shí)，一知名醫(yī)藥公司負(fù)責(zé)人表示可概括為以下三個(gè)方面：第一、要能保證藥品的安全；第二、要便于攜帶和服用；第三、要盡可能的經(jīng)濟(jì)。
“藥品對(duì)包裝材料的阻隔性能要求、藥品的包裝形式以及其他因素如透明性、美觀性、取藥便利性、經(jīng)濟(jì)性等是我們選擇適宜的藥品軟包裝材料的原則，另外，‘綠色包裝’是一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)。”該藥廠負(fù)責(zé)人表示。那么，整體來(lái)講，藥品軟包裝應(yīng)符合哪些性能要求呢？
密閉的有效性
封閉設(shè)計(jì)需要對(duì)使用過(guò)程的有效性加以考慮，即打開和重新封閉、與堆放有關(guān)的問(wèn)題（頂壓）、螺紋蓋的扭矩控制范圍、時(shí)間和溫度的效應(yīng)、尺寸偏差和配合性等。檢驗(yàn)藥物從密閉處及包裝容器主體部分的不同損失通常是必要的。如果設(shè)計(jì)或密閉不當(dāng)，即使是滲透性一般的材料，也會(huì)通過(guò)封閉系統(tǒng)發(fā)生吸潮和失水現(xiàn)象。帶塞的瓶子很容易由于爬膜效應(yīng)而出現(xiàn)滲漏，而瓶頸口處地螺紋線可導(dǎo)致毛細(xì)管滲漏。這尤其容易發(fā)生于擠出吹塑工藝制備的瓶子。但注塑吹塑能克服這一問(wèn)題，因?yàn)樵摲芨玫乜刂破款i處的光滑性，有效減少螺紋處的滲漏。
裝潢的持久性
印刷和顏色可能變色（褪色或變深）、表面摩擦或磨損、黏附和牢固性差導(dǎo)致印刷或標(biāo)簽剝落、產(chǎn)品耐久性差。有多種測(cè)試方法檢測(cè)這些現(xiàn)象。可以將包裝直接暴露于日光或人工加速試驗(yàn)條件下考察變色。對(duì)于后者，“褪色”可以根據(jù)英國(guó)羊毛標(biāo)準(zhǔn)比較顏色變化。建議對(duì)溫度的影響進(jìn)行檢查，因?yàn)楣庹蘸蜏囟裙餐饔门紶枙?huì)導(dǎo)致變色過(guò)程加速。光照也會(huì)引起塑料自身性質(zhì)的改變。ICH規(guī)定測(cè)試采用專門的光源。
印刷牢固性可以采用Scotch膠帶測(cè)試，將一條膠帶貼在要測(cè)試的表面，然后以標(biāo)準(zhǔn)的方法將其移走，并觀察印刷的脫落。
包裝耐久性測(cè)試先將產(chǎn)品印刷或裝飾（控制溫度），完成后采用摩擦運(yùn)動(dòng)方式進(jìn)行清除，并觀察包裝上的裝飾圖紋是否脫落。
油墨中的溶劑會(huì)滲透藥品，同時(shí)藥品中的成分也可能透過(guò)塑料影響油墨的持久性。類似的，標(biāo)簽中的黏合劑也可能含有遷移性成分。（對(duì)熱敏、壓敏型黏合劑需要專門的檢測(cè)。）
環(huán)境壓力開裂
環(huán)境壓力開裂在今天已經(jīng)不是普遍的問(wèn)題（除非在第三世界國(guó)家），并且對(duì)其了解已經(jīng)很充分。環(huán)境壓力開裂是與模塑加工產(chǎn)生的內(nèi)應(yīng)力及外部施加的應(yīng)力有關(guān)的現(xiàn)象，應(yīng)力與應(yīng)力開裂劑的共同作用可以使塑料（如低密度聚乙烯）開裂。大多數(shù)的洗滌劑或潤(rùn)濕劑是應(yīng)力開裂劑。Hedley試驗(yàn)規(guī)定在容器內(nèi)填充產(chǎn)品，按規(guī)定密閉后，放在60℃下存放48h。如果未出現(xiàn)開裂則測(cè)試合格。如果存放期延長(zhǎng)至7天時(shí)出現(xiàn)裂紋點(diǎn)（如果有裂紋），則可斷定該點(diǎn)為模塑件的最脆弱處。通過(guò)貝爾電話試驗(yàn)可以得出塑料的應(yīng)力開裂值（出現(xiàn)應(yīng)力開裂的小時(shí)數(shù)），該值越高，塑料就越不易出現(xiàn)應(yīng)力開裂。
一般的應(yīng)力條件可能由加蓋（瓶與蓋之間的張力）、加塞（瓶頸口的膨脹）及堆碼過(guò)程中的頂壓等引起的。
倉(cāng)儲(chǔ)及運(yùn)輸
倉(cāng)儲(chǔ)及運(yùn)輸過(guò)程中可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)包括沖擊、擠壓及振動(dòng)。一種或多種作用的綜合可能導(dǎo)致容器變形、蓋變松或變緊以及裝飾的破壞。因此，這些方面必須用模擬的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和實(shí)際倉(cāng)儲(chǔ)/配送試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)試。
外包裝或運(yùn)輸包裝可能造成主包裝和產(chǎn)品的變化。外部的包裹材料可能含有多種遷移性成分，例如在收縮或拉伸膜與主包裝或塑料件和裝置等緊密接觸的情況下。我們知道，外包裝中的有味紙板、黏合劑、油墨也會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品氣味的改變。
相反，對(duì)于單個(gè)（暴露的）主包裝的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中呈現(xiàn)水分增加或減少，如果將同樣的包裝散裝儲(chǔ)存則水分的變化顯著降低，即通過(guò)增加阻隔材料和減弱包裝周圍的空氣循環(huán)（因此改變了包裝內(nèi)和包裝外的有效梯度），外層包裝能夠降低交換作用。
患者的使用和誤用
能夠指出消費(fèi)者如何使用或誤用包裝或裝置所必需的測(cè)試對(duì)于總體評(píng)估來(lái)說(shuō)非常關(guān)鍵。需要考慮的一點(diǎn)是，隨著產(chǎn)品的使用，進(jìn)入包裝內(nèi)的空氣量增加。這種滲入偶爾會(huì)導(dǎo)致過(guò)度的產(chǎn)品變質(zhì)，這說(shuō)明或者應(yīng)限制包裝尺寸，或者要抑制空氣滲入，例如，單劑量包裝的獨(dú)立保護(hù)作用是較好的解決方案。封閉系統(tǒng)在使用中也可能損壞或有效性降低。退回的臨床試驗(yàn)可能對(duì)評(píng)價(jià)有一定幫助，尤其是在涉及微生物污染時(shí)。
對(duì)誤用的考慮可能對(duì)儲(chǔ)存方式是一個(gè)考驗(yàn)，如正放、倒置或側(cè)放，可能需要進(jìn)行測(cè)試。
滅菌
根據(jù)滅菌工藝及塑料的級(jí)別和包裝的不同，滅菌可能導(dǎo)致副作用增多。也就是說(shuō)，如果某一包裝需要被滅菌，無(wú)論是采用終端滅菌還是作為無(wú)菌操作的一部分，都必須對(duì)可能的改變進(jìn)行細(xì)致檢測(cè)。對(duì)于教科書中的一般性的敘述需要仔細(xì)對(duì)待，這是因?yàn)椴煌?jí)別的塑料在反應(yīng)上可能存在差別。
所有的滅菌過(guò)程均會(huì)引起藥品或包裝或二者性質(zhì)上的改變。例如，終端濕熱熱壓滅菌會(huì)引起藥品或包裝的物理和化學(xué)變化。包裝是否會(huì)在滅菌過(guò)程中變形通常要看藥品所占溶劑與剩余空間體積之比（即藥品上部的空間或頂空），因?yàn)檫@會(huì)引起包裝延展或凹陷。延展的包裝（過(guò)高的內(nèi)壓引起）將對(duì)封閉、密封或容器施加壓力。凹陷的包裝是負(fù)壓條件的結(jié)果，通常更可能發(fā)生在包裝中壁更薄的部分。如果采用濕熱滅菌工藝，必須應(yīng)用過(guò)壓或平衡壓力熱壓滅菌裝置控制缺陷。而所采用過(guò)壓值必須根據(jù)多種變量進(jìn)行調(diào)節(jié)，如塑料、溫度、包裝尺寸、形狀、厚度分布、內(nèi)容物與頂空的比例等。
癟陷或成穴
偶爾，塑料包裝會(huì)出現(xiàn)部分塌陷或成穴現(xiàn)象�？赡苡上铝幸蛩匾稹�
①熱填裝及有效的密閉導(dǎo)致冷卻過(guò)程局部出現(xiàn)真空。
②從包裝內(nèi)頂部空間吸附氣體（通常為氧氣）。
③吸收藥品中的成分后，包裝容器壁的內(nèi)部膨脹變形。
④揮發(fā)性成分穿透塑料而損失；是③的延伸。
⑤熱壓滅菌過(guò)程中不正確的壓力平衡使包裝出現(xiàn)延展，如果不嚴(yán)重也稱為縮窩。這通常與壁厚不均勻有關(guān)。上述現(xiàn)象只能在儲(chǔ)存后發(fā)現(xiàn)，而無(wú)法預(yù)計(jì)。
⑥加蓋操作時(shí)，包裝部分塌陷。
有時(shí)，也會(huì)出現(xiàn)與成穴相反的現(xiàn)象，例如充氮?dú)獾漠a(chǎn)品——氣體進(jìn)入包裝內(nèi)導(dǎo)致底部向外彎曲。
抗沖擊性
在沖擊作用下容易出現(xiàn)裂紋的塑料包裝可通過(guò)墜落試驗(yàn)檢測(cè)，如包裝從規(guī)定高度墜落至標(biāo)準(zhǔn)的表面上，必須有一定百分比未出現(xiàn)破裂。包裝需按規(guī)定方式（通常沿管道）底或蓋向下墜落。
塑料的澄清度或透明度（光透過(guò)量）
可以按通過(guò)容器的光量定量。有些藥典中的檢查項(xiàng)也要求有一定的透光性，以便檢查顆粒污染。USP XXIII提供了一種有效的光通量檢測(cè)方法。
遮光
這與光的透過(guò)相反，這時(shí)絕大部分的光線必須被濾除。這一測(cè)試必須規(guī)定壁的厚度（如玻璃一般為2mm）。加入著色劑、填充劑、紫外吸收劑，或者與紙板或外包裝組合使用可以達(dá)到遮光作用。單純的炭黑著色可以達(dá)到100%的遮光效果。
靜電
除非特別注意避免，大多數(shù)塑料會(huì)產(chǎn)生靜電。干燥產(chǎn)品的填裝、熱填充和在干燥環(huán)境中操作（如工廠環(huán)境干燥，尤其是寒冷的季節(jié)更容易發(fā)生）都會(huì)使塑料的靜電荷增加。清洗塑料然后加熱干燥可形成高靜電吸附性的條件，此時(shí)若材料周圍的空氣未經(jīng)充分過(guò)濾，那么經(jīng)過(guò)所謂的清洗后的塑料會(huì)更臟。靜電效應(yīng)可采取以下方式減弱。
①濕度，保持較高的相對(duì)濕度條件。
②接地，或?qū)⒅車諝怆x子化。
③用適當(dāng)?shù)南礈靹┣逑�，陰離子型或陽(yáng)離子型（即表面抗靜電）。
④在塑料中加入抗靜電劑。
③和④通常在塑料表面吸附一層水汽，這樣電荷可以被傳導(dǎo)走。
靜電可以直接采用靈敏的儀器測(cè)量，或者在標(biāo)準(zhǔn)條件下用精細(xì)的碳?jí)m霧來(lái)檢測(cè)塵埃散布面。
印刷前的預(yù)處理
器件表面可以采用以下方法預(yù)處理：①氣體火焰；②高壓電暈放電；③化學(xué)處理（與某些食品包裝工藝中的表面滅菌類似）。
容器通常用氣體火焰法，而薄膜多用電暈放電法預(yù)處理。預(yù)處理的檢驗(yàn)可以將塑料表面用水濕潤(rùn)并觀察表面對(duì)水的親和性（未經(jīng)預(yù)處理的表面，水呈滴狀），或者實(shí)際測(cè)量接觸角，表面氧化后接觸角變小。預(yù)處理表面的有效性可以保持3—6個(gè)月。表面預(yù)處理也可能增強(qiáng)某些在容器表面發(fā)揮作用的成分的作用效果，如抗靜電和抗滑動(dòng)。
